Тип: DRUG

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с подложкой бежевого цвета, двойным адгезивным слоем и прямоугольной защитной пленкой внахлест, с углублениями, круглая. На подложке ТТС надпечатка "BHDI".

Дозировка 9.5 мг/24 ч содержит 18 мг ривастигмина в 10 см² ТТС, из которой через 24 ч высвобождается около 9.5 мг ривастигмина.

Вспомогательные вещества: D,L-α-токоферол, метилметакрилата и бутилметакрилата сополимер, акриловой кислоты сополимер; адгезивный слой: силиконовый сополимер, диметикон (силиконовое масло 12.500 cSt), D,L-α-токоферол; полимерные пленки: подложка из полиэтилентерефталата, защитная пленка (фторполимерная полиэтилентерефталатная пленка).

1 шт. — пакетики из многослойного ламината (3) — пачки картонные.
1 шт. — пакетики из многослойного ламината (7) — пачки картонные.
1 шт. — пакетики из многослойного ламината (30) — пачки картонные.

Допускается наличие контроля первого вскрытия на пачке картонной.

Терапию препаратом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с деменцией и под присмотром лиц, осуществляющих уход за пациентами. Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинструктированы об особенностях применения препарата компетентными медицинскими работниками.

Количество содержащегося и высвобождающегося ривастигмина в зависимости от дозировки ТТС Экселон^® представлено в таблице 1.

Таблица 1.

Слабо или умеренно выраженная деменция альцгеймеровского типа

Начальная доза и подбор рекомендуемой эффективной дозы

Лечение препаратом следует начинать с применения ТТС Экселон^® 4.6 мг/24 ч 1 раз/сут.

После 4 недель лечения минимум, при хорошей переносимости, дозу препарата следует увеличить до рекомендуемой эффективной дозы путем применения ТТС Экселон^® 9.5 мг/24 ч, которую можно применять до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект.

Наращивание дозы

Для продолжительного лечения при наличии терапевтической эффективности у пациента рекомендуется применение ТТС Экселон^® 9.5 мг/24 ч. При хорошей переносимости препарата и, как минимум, после 6 месяцев лечения ТТС Экселон^® 9.5. мг/24 ч, лечащий врач при необходимости достижения дополнительного терапевтического эффекта может увеличить дозу до 13.3 мг/24 ч у пациентов, у которых несмотря на применение ТТС Экселон^® 9.5 мг/24 ч, наблюдается значимое нарушение когнитивных функций (например, ухудшение результатов по КШОПС) и/или ухудшение функционального статуса (иа основании субъективной оценки врача).

Тяжелая деменция альцгеймеровского типа

Начальная доза и подбор рекомендуемой эффективной дозы

Лечение препаратом следует начинать с применения ТТС Экселон^® 4.6 мг/24 ч 1 раз/сут. Дозу препарата следует последовательно увеличить сначала до 9.5 мг/24 ч, а затем до эффективной дозы 13.3 мг/24 ч. Каждое увеличение дозы возможно лишь после 4 недель лечения минимум и при хорошей переносимости предыдущей дозы.

Доза свыше 13.3 мг/24 ч не оказывает значимого преимущества, но увеличивает частоту побочных эффектов.

Прерывание лечения

Следует регулярно проводить оценку клинического эффекта терапии препаратом Экселон^® ТТС. При отсутствии клинического эффекта от терапии при применении оптимальных доз ТТС Экселон^® следует прекратить терапию препаратом.

Следует временно прекратить терапию препаратом в случае возникновения нежелательных явлений со стороны пищеварительной системы и/или ухудшения существующих экстрапирамидных симптомов (в т.ч. тремора) до их разрешения. Если перерыв в применении препарата составил не более 3 дней, можно возобновить применение препарата в той же дозе. В случае большей продолжительности периода отмены, возобновлять лечение следует с начальной дозы (Экселон^® ТТС 4.6 мг/24 ч).

Пациенты, лечение ривастигмином которых проводилось в виде капсул или раствора для приема внутрь могут перейти на лечение ТТС Экселон^®, следующим образом:

• у пациентов, получавших пероральную терапию ривастигмином в дозе менее или равную 6 мг/сут, лечение следует начинать с применения ТТС Экселон^® 4.6 мг/24 ч;
• у пациентов, получавших пероральную терапию ривастигмином в стабильной и хорошо переносимой дозе 9 мг/сут, лечение можно начинать сразу с применения ТТС Экселон^® 9.5 мг/24 ч. Но если пероральная терапия не была стабильной и хорошо переносимой, переход на трансдермальную форму рекомендовано начинать с дозы 4.6 мг/24 ч;
• у пациентов, получавших пероральную терапию ривастигмином в дозе 12 мг/сут, лечение можно начинать сразу с применения ТТС Экселон^® 9.5 мг/24 ч.

После 4 недель лечения минимум, при хорошей переносимости, дозу препарата ТТС Экселон^® 4.6 мг/24 ч следует увеличить до рекомендуемой эффективной дозы путем применения ТТС Экселон^® 9.5 мг/24 ч.

Лечение ТТС Экселон^® рекомендуется начинать на следующий день после применения последней пероральной дозы ривастигмина.

Пациенты с массой тела менее 50 кг

У пациентов с массой тела менее 50 кг отмечалось более частое развитие нежелательных явлений (НЯ) и отмены терапии в связи с возникновением НЯ, поэтому при повышении дозы у этой группы пациентов следует соблюдать особую осторожность, тщательно титровать дозу и наблюдать на предмет развития НЯ (например, чрезмерной тошноты или рвоты), а также рассматривать возможность снижения дозы препарата путем применения ТТС Экселон^® 4.6 мг/24 ч в случае развития таких НЯ. Особую осторожность следует соблюдать при титровании дозы свыше рекомендованной эффективной дозы ТТС Экселон^® 9.5 мг/24 ч.

Пациенты с нарушениями функции печени

Коррекции режима дозирования ТТС Экселон^® не требуется. Однако вследствие увеличения экспозиции ривастигмина, наблюдавшегося при приеме ривастигмина внутрь у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести, рекомендуется тщательно титровать дозу ривастигмина в соответствии с индивидуальной переносимостью у пациентов данной категории.

Изучение применения ТТС Экселон^® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не проводилось. Следует соблюдать особую осторожность при титровании дозы у пациентов данной категории.

У пациентов с клинически выраженными нарушениями функции печени может отмечаться более частое развитие дозозависимых нежелательных явлений, в связи с чем у пациентов данной категории следует рассматривать возможность применения ТТС Экселон^® 4.6 мг/24 ч в качестве начальной и максимальной дозы.

Пациенты с нарушениями функции почек

Коррекции режима дозирования ТТС Экселон^® не требуется.

Однако вследствие увеличения экспозиции ривастигмина, наблюдавшегося при приеме ривастигмина внутрь у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести, рекомендуется тщательно титровать дозу ривастигмина в соответствии с индивидуальной переносимостью у пациентов данной категории. У пациентов с клинически выраженными нарушениями функции почек может отмечаться более частое развитие дозозависимых нежелательных явлений, в связи с чем у пациентов данной категории следует рассматривать возможность применения ТТС Экселон^® 4.6 мг/24 ч в качестве начальной и максимальной дозы.

Применение у детей

Применение ривастигмина у детей не изучалось, поэтому детям применять препарат не рекомендуется.

Инструкция по использованию ТТС Экселон^®

Каждую последующую ТТС Экселон^® следует наклеивать только после удаления предыдущей.

Единовременно можно использовать только одну ТТС Экселон^®.

ТТС Экселон^® нельзя резать или делить на части, а также повреждать любым способом.

Следует плотно прижать ладонью ТТС Экселон^® в месте прикрепления в течение как минимум 30 сек.

Место прикрепления ТТС Экселон^®

ТТС Экселон^® наклеивают на чистую, сухую, неповрежденную кожу с минимальным волосяным покровом.

Не следует использовать кремы, лосьоны, масла, пудру и другие средства по уходу за кожей в области прикрепления препарата во избежание его отклеивания.

ТТС Экселон^® нельзя наклеивать на покрасневшую, покрытую сыпью, раздраженную или поврежденную кожу.

Следует наклеивать только одну ТТС Экселон^® в сутки только на один из участков тела:

• левое или правое плечо;
• верхняя часть грудной клетки слева или справа (не следует наклеивать на область молочной железы);
• верхняя часть спины слева или справа;
• нижняя часть спины слева или справа.

5. Каждые 24 ч следует удалять предыдущую ТТС Экселон^® перед тем как наклеить одну новую ТТС Экселон^® на один из показанных ниже участков тела.

Рис.1.

Во избежание раздражения кожи каждую последующую ТТС Экселон^® следует наклеивать на другой участок кожи (можно в пределах одной и той же анатомической области). Например, если вы прикрепили ТТС Экселон^® на область поясницы справа, то в следующий раз разместите систему слева. Для минимизации риска раздражения кожи ТТС может быть наклеена на один и тот же участок кожи только с интервалом в две недели.

Как прикреплять ТТС Экселон^®

ТТС Экселон^® представляет собой тонкий, непрозрачный, пластичный пластырь для наклеивания на кожу. Не извлекайте ТТС Экселон^® из запаянного пакета и не удаляйте предыдущую ТТС Экселон^®, если не планируете приклеить новую.

Препарат следует использовать сразу после извлечения из запаянного пакета.

Осторожно снимите предыдущую ТТС Экселон^®.

Если вы впервые начинаете лечение препаратом или возобновляете лечение препаратом после перерыва, пожалуйста, следуйте инструкции по прикреплению ТТС Экселон^®, начиная со следующего рисунка ниже.

• Препарат извлекают из запаянного пакета непосредственно перед применением.

• Для извлечения ТТС Экселон^® разрежьте пакет по обозначенной пунктиром линии или бороздке.

• Клейкая сторона ТТС Экселон^® покрыта защитной пленкой. Следует аккуратно снять защитную пленку, предохраняющую клейкую сторону ТТС Экселон^®, не касаясь клейкой поверхности пальцами.

• Сразу после удаления защитной пленки наклейте ТТС Экселон^® на кожу верхней или нижней половины спины, плеча или грудной клетки.

• После прикрепления трансдермальной терапевтической системы к коже снимите другой защитный слой.

• Следует плотно прижать ладонью ТТС Экселон^® в месте прикрепления в течение как минимум 30 секунд. Необходимо убедиться, что система плотно прилегает к коже, особенно по краям.

При необходимости после наклеивания вы можете написать на трансдермальной терапевтической системе тонкой шариковой ручкой дату прикрепления (например, день недели).

ТТС Экселон^® необходимо носить постоянно и заменить на новую через 24 ч.

Прикрепление ТТС на различные участки кожи позволяет выбрать наиболее удобные области тела, где система не будет соприкасаться с плотно прилегающей одеждой.

Как удалять ТТС Экселон^®

Осторожно отогнув один из уголков, медленно и аккуратно снимите трансдермальную терапевтическую систему.

При наличии остатков клея на вашей коже, слегка смочите эту область теплой водой и мягким мыльным раствором или используйте детское масло, чтобы удалить остатки клея. Не используйте спирт или другие жидкие растворители (жидкость для снятия лака или другие растворители).

Необходимо тщательно вымыть руки водой с мылом после прикрепления или удаления ТТС Экселон^®. В случае контакта с глазами или при покраснении глаз после прикрепления или удаления ТТС Экселон^®, следует немедленно промыть глаза большим количеством воды и, если симптомы сохраняются, обратиться за медицинской помощью.

Как утилизировать использованную ТТС Экселон^®

Согните использованную ТТС пополам и соедините клейкие части между собой.

Поместите использованную ТТС Экселон^® в пакет. Пакет с использованной трансдермальной терапевтической системой следует выбросить в недоступном для детей месте. После утилизации препарата необходимо помыть руки с мылом.

Условия ношения ТТС Экселон^® (водные процедуры, длительное пребывание вблизи источников тепла)

ТТС Экселон^® не отклеивается при водных процедурах (душ, ванны, бассейн).

Во время водных процедур необходимо убедиться, что система плотно прилегает к коже, особенно по краям.

Пациентам, использующим ТТС Экселон^®, не следует длительно находиться вблизи любых внешних источников тепла (избыточное солнечное излучение, сауны, солярии).

Что делать, если ТТС Экселон^® отклеилась

Если ТТС Экселон^® отклеилась, ее необходимо заменить новой ТТС до конца дня. На следующий день следует как обычно прикрепить новую ТТС Экселон^®.

Когда и как долго следует применять ТТС Экселон^®

Для максимальной эффективности лечения препаратом следует наклеивать новую ТТС каждый день, желательно в одно и то же время.

При применении более одной ТТС Экселон^® одновременно

Следует немедленно снять все ТТС с вашей кожи и проинформировать вашего лечащего врача о случившемся. Вам может потребоваться медицинская помощь, В некоторых случаях при передозировке отмечались тошнота, рвота, диарея, повышение АД, галлюцинации. Также возможно возникновение брадикардии и/или обмороков.

Если вы забыли наклеить очередную ТТС в привычное время, следует наклеить ее немедленно. Применение следующей ТТС возможно на следующий день в привычное время. Не следует наклеивать две ТТС, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

• слабо или умеренно выраженная деменция альцгеймеровского типа;
• тяжелая деменция альцгеймеровского типа.

Общая частота развития нежелательных явлений на фоне терапии ТТС Экселон^® 9.5/24 ч (50.5%) была ниже по сравнению с пероральной терапией с использованием капсул в суточной дозе 3-12 мг (63.3%) (для сравнения, в группе плацебо этот показатель составлял 46%).

Частота возникновения и степень выраженности нежелательных явлений, как правило, увеличиваются с повышением дозы, особенно непосредственно после изменения дозы. Если перерыв в применении препарата составил более 3 дней, возобновлять лечение следует с начальной дозы (Экселон^® ТТС 4.6 мг/24 ч).

Наиболее частыми нежелательными явлениями являлись кожные реакции в месте наклеивания (обычно эритема легкой и средней степени выраженности). Следующими по частоте были нежелательные явления со стороны пищеварительной системы: тошнота (7.2%) и рвота (6.2%) отмечались значительно реже при применении ТТС Экселон^® 9.5 мг/24 ч по сравнению с капсулами для приема внутрь, 23.1% и 17.0%, соответственно (в группе плацебо те же показатели составляли 5.0% и 3.3%).

Частота возникновения нежелательных реакций у пациентов (854 человек) с деменцией альцгеймеровского типа, получавших терапию ТТС Экселон^® (все дозировки) оценивалась следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто ( >1/100, <1/10), нечасто ( ≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), отдельно представлены нежелательные реакции с точно не установленной частотой.

У пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, получавших терапию препаратом Экселон^® ТТС, отмечались нижеперечисленные нежелательные явления.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны обмена веществ: часто — анорексия, снижение аппетита; нечасто — дегидратация.

Нарушения психики: часто — тревожность, депрессия, делирий, возбуждение, бессонница; нечасто – агрессия; частота неизвестна — беспокойство, галлюцинации, кошмарные сновидения.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, обморок, головокружение; нечасто — нарушение мозгового кровообращения, психомоторная гиперактивность, сонливость; очень редко — экстрапирамидные нарушения; частота неизвестна — ухудшение симптомов болезни Паркинсона, судороги, тремор.

Со стороны сердца: нечасто — брадикардия; частота неизвестна — тахикардия, AV-блокада, фибрилляция предсердий, СССУ.

Со стороны сосудов: частота неизвестна — повышение АД.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе; нечасто — язва желудка; частота неизвестна — панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — гепатит, повышение биохимических показателей функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; нечасто — гипергидроз; частота неизвестна — зуд, эритема, крапивница, образование волдырей, аллергический дерматит, распространенный аллергический дерматит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — недержание мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте прикрепления ТТС: часто — кожные реакции в месте наклеивания (в т.ч. эритема, зуд, отек, дерматит, раздражение), повышенная утомляемость, астения, лихорадка, снижение массы тела; редко — случайные падения.

У пациентов с тяжелой деменцией альцгеймеровского типа, получавших терапию препаратом Экселон^® ТТС 13.3 мг/24 ч, с частотой ≥ 5% отмечались нижеперечисленные НЯ.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто – инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны обмена веществ и питания: часто – снижение аппетита.

Нарушения психики: очень часто — возбуждение; часто – бессонница, тревожность, депрессия, галлюцинации.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, диарея.

Общие расстройства и нарушения в месте прикрепления ТТС: очень часто – эритема в месте наклеивания; часто – случайные падения, снижение массы тела.

В клиническом исследовании при применении препарата в дозах выше 13.3 мг/24 ч нижеуказанные нежелательные явления отмечались чаще, чем в группах ТТС Экселон^® 13.3 мг/24 ч и плацебо: бессонница, сердечная недостаточность (возможно связанные с повышением дозы). Частота этих НЯ на фоне терапии ТТС Экселон^® 13.3 мг/24 ч была сходной с таковой в группе плацебо.

Нижеперечисленные побочные реакции, наблюдались только при лечении деменции капсулами или раствором Экселон^® для приема внутрь и не были зарегистрированы в клинических исследованиях при применении ТТС Экселон^®:

часто — сонливость, недомогание, тремор, спутанность сознания, повышенная потливость;

редко — язва двенадцатиперстной кишки, стенокардия;

очень редко — желудочно-кишечное кровотечение, галлюцинации.

частота не известна — тяжелая рвота, приводящая к разрыву пищевода.

Реакции в месте прикрепления ТТС Экселон^® (раздражение кожи)

В клинических исследованиях при применении ТТС Экселон^® реакции в месте наклеивания ТТС в большинстве случаев были слабо или умеренно выражены. Прекращение лечения препаратом из-за развития реакции в месте прикрепления ТТС Экселон^® отмечалось в ≤ 2.3% случаев, при этом у пациентов китайской и японской национальности частота прекращения лечения составляла 4.9% и 8.4% соответственно.

Оценка степени тяжести кожных реакций проводилась лечащим врачом с использованием специальной шкалы. В большинстве случаев раздражение кожи было легкой или средней степени тяжести. В клинических исследованиях препарата Экселон^® ТТС тяжелое раздражение кожи отмечалось в ≤ 2.2% случаев, при этом в исследовании препарата Экселон^® ТТС у пациентов японской национальности частота развития тяжелого раздражения кожи составляла ≤ 3.7%.

Специального изучения взаимодействия ТТС Экселон^® с другими лекарственными средствами не проводилось.

Ривастигмин метаболизируется преимущественно путем гидролиза при участии эстераз. Метаболизм ривастигмина при участии основных изоферментов цитохрома Р450 происходит в минимальной степени. Таким образом, фармакокинетическое взаимодействие ривастигмина с другими лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием данных ферментов, представляется маловероятным.

Тем не менее, ривастигмин может оказывать ингибирующее влияние на опосредованный активностью бутирилхолинэстеразы метаболизм других веществ.

Нерекомендованное взаимодействие

Метоклопрамид

Учитывая возможность возникновения совокупного влияния препаратов на экстрапирамидную систему, одновременное применение метоклопрамида и ривастигмина не рекомендовано.

Препараты, влияющие на холинергическую систему

Учитывая фармакодинамические характеристики ривастигмина, следует избегать одновременного применения его с другими холиномиметиками в связи с возможностью развития их совокупного действия. Ривастигмин может влиять на действие холиноблокаторов (например, оксибутинина, толтеродина).

Соли суксаметония. При проведении анестезии ривастигмин, являясь ингибитором холинэстеразы, может усиливать эффекты деполяризующих миорелаксантов (например, солей суксаметония).

Ожидаемые взаимодействия, которые следует принимать во внимание

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Следует соблюдать осторожность при применении ривастигмина в сочетании с другими лекарственными средствами, которые, как известно, удлиняют интервал QT (включая, среди прочего, хинидин, амиодарон, пимозид, галофантрин, цизаприд, циталопрам, мизоластин, моксифлоксацин, эритромицин). Может также потребоваться клинический мониторинг (см. раздел "Особые указания").

Взаимодействия, которые следует принимать во внимание

Бета-адреноблокаторы

При одновременном применении ривастигмина с различными бета-адреноблокаторами (включая атенолол) было отмечено синергическое взаимодействие, приводившее к развитию брадикардии, что, в свою очередь, может стать причиной синкопальных состояний. Несмотря на то, что одновременное применение с кардиоселективными бета-адреноблокаторами связано с наибольшим риском развития таких эффектов, данные НЯ отмечались также и у пациентов, получавших и другие препараты этой группы.

Взаимодействие с никотином

Отмечено увеличение всасывания ривастигмина на 23% при применении внутрь (в форме капсул в дозе до 12 мг/сут) у пациентов, принимающих никотин.

Взаимодействие с наиболее часто одновременно применяемыми препаратами

У здоровых добровольцев фармакокинетического взаимодействия между ривастигмином для приема внутрь и дигоксином, варфарином, диазепамом или флуоксетином выявлено не было. Вызванное варфарином увеличение протромбинового времени при применении ривастигмина для приема внутрь не изменялось. При одновременном применении ривастигмина для приема внутрь и дигоксина неблагоприятного влияния на внутрисердечную проводимость отмечено не было.

Одновременное применение ривастигмина с такими часто применяемыми препаратами, как антациды, противорвотные средства, гипогликемические препараты, антигипертензивные средства центрального действия, блокаторы медленных кальциевых каналов, препараты, оказывающие положительное инотропное действие, антиангинальные средства, эстрогены, анальгетики, включая НПВП, бензодиазепины и антигистаминные средства, не сопровождалось какими-либо изменениями кинетики ривастигмина или повышением риска возникновения клинически значимых нежелательных явлений.

NOVARTIS PHARMA (Швейцария)

LTS LOHMANN THERAPIE-SYSTEME (Германия)

NOVARTIS FARMACEUTICA (Испания)

N06DA03 — Ривастигмин