Ваша корзина пока пуста
Внешний вид товара может не совпадать с изображениями, представленными на сайте.
Рикулатрон 10мг №28 таб. п/пл/о АКЦИЯ скидка в цене 25% при заказе кратно 2 уп
Рикулатрон 10мг №28 таб. п/пл/о АКЦИЯ скидка в цене 25% при заказе кратно 2 уп
Ривароксабан
Основная информация:
Артикул: 1591155
Форма выпуска: таб. п/пл. об. 10мг №28
Страна: Польша
Производитель: Gedeon Richter Polska/Польша
Кол-во в упаковке: 1
Перед применением необходимо ознакомиться с инструкцией и проконсультироваться со специалистом.
Нет в наличии
×
Выберите пункт выдачи
О лекарственном препарате
Тип: DRUG
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "D1", нанесенной на одной стороне, и фаской на обеих сторонах.
| 1 таб. | |
| ривароксабан | 10 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), кроскармеллоза натрия, гипромеллоза 6cP, натрия лаурилсульфат, магния стеарат; пленочная оболочка: гипромеллоза 6cP, титана диоксид (E171), лактозы моногидрат, макрогол 4000 (E1521), триацетин, железа оксид красный (E172).
5 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (7) — пачки картонные.
Профилактика ВТЭ у пациентов, подвергающихся большим ортопедическим оперативным вмешательствам на нижних конечностях
Рекомендованная доза ривароксабана составляет 10 мг 1 раз/сут. Первую дозу следует принять через 6-10 ч после операции при условии достигнутого гемостаза. Продолжительность лечения зависит от индивидуального риска развития ВТЭ, который определяется типом ортопедической операции:
- для пациентов, перенесших большую операцию на тазобедренном суставе, рекомендованная продолжительность лечения составляет 5 недель;
- для пациентов, перенесших большую операцию на коленном суставе, рекомендованная продолжительность лечения составляет 2 недели.
Пропуск дозы
В случае пропуска приема препарата пациенту следует принять таблетку препарата Рикулатрон немедленно и на следующий день продолжить прием по 1 таб./сут, как и ранее.
Профилактика рецидивов ТГВ или ТЭЛА после как минимум 6 месяцев лечения ТГВ или ТЭЛА
Рекомендованная начальная доза при лечении острых ТГВ или ТЭЛА составляет 15 мг* 2 раза/сут в течение первых 3 недель с последующим переходом на дозу 20 мг** 1 раз/сут для дальнейшего лечения и профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА.
Для пациентов с ТГВ или ТЭЛА, спровоцированными большими обратимыми факторами риска (т.е. предшествующее большое хирургическое вмешательство или травма), необходимо рассмотреть короткий курс лечения (не менее 3 месяцев). Более длительный период лечения следует рассмотреть для пациентов с ТГВ или ТЭЛА, не связанными с большими обратимыми факторами риска, с неспровоцированными ТГВ или ТЭЛА либо с ТГВ или ТЭЛА в анамнезе.
При необходимости продления терапии для профилактики рецидивов ТГВ или ТЭЛА (после как минимум 6 месяцев лечения ТГВ или ТЭЛА) рекомендованная доза препарата Рикулатрон составляет 10 мг 1 раз/сут. Пациентам с высоким риском рецидива ТГВ или ТЭЛА, таким как пациенты с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или пациенты, у которых развился рецидив ТГВ или ТЭЛА на фоне длительного применения препарата Рикулатрон в дозе 10 мг 1 раз/сут, необходимо рассмотреть назначение препарата Рикулатрон в дозе 20 мг** 1 раз/сут.
Продолжительность лечения и выбор дозы определяются индивидуально после тщательной оценки пользы лечения и риска кровотечения (см. раздел "Особые указания").
Таблица 1
| Период | Схема приема | Суммарная суточная доза | |
| Лечение и профилактика рецидивов ТГВ или ТЭЛА | С 1 по 21 день | 15 мг* 2 раза/сут | 30 мг |
| Начиная с 22 дня | 20 мг** 1раз/сут | 20 мг | |
| Профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА | После как минимум 6 месяцев лечения ТГВ или ТЭЛА | 10 мг 1 раз/сут или 20 мг** 1 раз/сут | 10 мг или 20 мг |
* при необходимости приема препарата в дозе 15 мг следует применять препарат Рикулатрон, выпускаемый в соответствующей дозировке
** при необходимости приема препарата в дозе 20 мг следует применять препарат Рикулатрон, выпускаемый в соответствующей дозировке
Пропуск дозы
Если прием очередной дозы пропущен при режиме дозирования 15 мг 2 раза/сут (дни 1-21), пациент должен немедленно принять таблетку препарата Рикулатрон для достижения суточной дозы 30 мг. Таким образом, можно принять 2 таблетки препарата Рикулатрон в дозировке 15 мг в 1 прием. На следующий день пациент должен продолжать регулярный прием препарата в дозе 15 мг 2 раза/сут в соответствии с рекомендованным режимом.
Если прием очередной дозы пропущен при режиме дозирования 1 раз/сут, пациент должен немедленно принять таблетку препарата Рикулатрон и на следующий день продолжить регулярный прием препарата в соответствии с рекомендованным режимом. Не следует удваивать принимаемую дозу в один день для компенсации пропущенной дозы.
Перевод пациентов с лечения антагонистами витамина К (АВК) на препарат Рикулатрон
При лечении ТГВ и ТЭЛА и профилактике рецидивов ТГВ и ТЭЛА следует прекратить лечение АВК и начать лечение препаратом Рикулатрон при величине МНО ≤2.5.
При переводе пациентов с АВК на препарат Рикулатрон после приема препарата Рикулатрон значения МНО будут ошибочно завышенными. МНО не подходит для определения антикоагулянтной активности препарата Рикулатрон и поэтому не должно использоваться с этой целью (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").
Перевод пациентов с препарата Рикулатрон на лечение АВК
Существует вероятность недостаточного антикоагулянтного эффекта при переводе пациентов с препарата Рикулатрон на АВК. В переходный период, связанный с переводом на другой противосвертывающий препарат, необходимо обеспечить непрерывный и достаточный антикоагулянтный эффект. Следует иметь в виду, что препарат Рикулатрон может способствовать повышению МНО.
При переводе пациента с препарата Рикулатрон на АВК следует одновременно назначать оба препарата до тех пор, пока МНО не достигнет значения ≥2.0. В первые 2 дня переходного периода АВК необходимо принимать в стандартной начальной дозе; последующая доза АВК определяется в зависимости от величины MHO. В период совместного приема препарата Рикулатрон и АВК MHO следует определять не ранее чем через 24 ч после предыдущей, но до приема следующей дозы препарата Рикулатрон. После отмены препарата Рикулатрон определение MHO с достаточной степенью надежности возможно через 24 ч после приема последней дозы препарата (см. разделы "Фармакокинетика" и "Лекарственное взаимодействие").
Перевод пациентов с парентеральных антикоагулянтов на препарат Рикулатрон
Пациентам, получающим парентеральный антикоагулянт, следует прекратить применение парентерального антикоагулянта и начать прием препарата Рикулатрон за 0-2 ч до следующего планового введения парентерального препарата (например, низкомолекулярного гепарина) или в момент прекращения непрерывного парентерального введения препарата (например, в/в введения нефракционированного гепарина).
Перевод пациентов с препарата Рикулатрон на парентеральные антикоагулянты
Следует ввести первую дозу парентерального антикоагулянта во время предполагаемого приема следующей дозы препарата Рикулатрон.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Имеющиеся ограниченные клинические данные демонстрируют значительное повышение концентрации ривароксабана в плазме крови у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК 15-29 мл/мин). Для лечения этой категории пациентов препарат Рикулатрон следует применять с осторожностью. Применение ривароксабана у пациентов с КК менее 15 мл/мин не рекомендуется (см. разделы "Фармакокинетика", "Противопоказания" и "Особые указания").
- При назначении препарата Рикулатрон с целью профилактики ВТЭ взрослым пациентам, подвергающимся большим ортопедическим оперативным вмешательствам на нижних конечностях, с нарушением функции почек легкой (КК 50-80 мл/мин) или средней степени (КК 30-49 мл/мин) коррекции дозы не требуется (см. раздел "Фармакокинетика").
- При назначении препарата Рикулатрон с целью лечения и профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА пациентам с нарушением функции почек легкой степени (КК 50-80 мл/мин) коррекции дозы не требуется (см. раздел "Фармакокинетика").
Пациентам с нарушением функции почек средней (КК 30-49 мл/мин) или тяжелой степени (КК 15-29 мл/мин) следует принимать препарат Рикулатрон в дозе 15 мг 2 раза/сут на протяжении первых трех недель. Впоследствии, когда рекомендуемая доза препарата составит 20 мг 1 раз/сут, следует предусмотреть снижение дозы с 20 мг до 15 мг 1 раз/сут, если риск развития кровотечения у пациента выше риска рецидивов ТГВ и ТЭЛА. Рекомендации по применению препарата Рикулатрон в дозе 15 мг основаны на фармакокинетическом моделировании и в клинических исследованиях не изучались (см. разделы "Фармакокинетика" и "Особые указания").
Если рекомендованная доза составляет 10 мг 1 раз/сут, коррекции дозы не требуется.
Примечание: информация о применении препарата Рикулатрон в дозе 10 мг 1 раз/сут у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения, перенесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) с установкой стента и имеющих нарушение функции почек средней степени (КК 30-49 мл/мин), размещена в Общей характеристике лекарственного препарата Рикулатрон 15/20 мг.
Пациенты с нарушением функции печени
Препарат Рикулатрон противопоказан пациентам с заболеваниями печени, сопровождающимися коагулопатией и риском клинически значимого кровотечения, в т.ч. пациентам с циррозом печени (класс B и C по классификации Чайлд-Пью (см. разделы "Фармакокинетика" и "Противопоказания").
Возраст/Масса тела/Пол
Коррекции дозы не требуется (см. раздел "Фармакокинетика").
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата Рикулатрон, таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные для этой категории пациентов отсутствуют. Следовательно, препарат Рикулатрон, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг не рекомендуется к применению у детей в возрасте до 18 лет.
Способ применения
Внутрь, независимо от приема пищи (см. разделы "Фармакокинетика" и "Лекарственное взаимодействие").
Если пациент не способен проглотить таблетку целиком, таблетку препарата Рикулатрон можно измельчить и смешать с водой или яблочным пюре непосредственно перед приемом внутрь. Измельченную таблетку также можно ввести через желудочный зонд (см. раздел "Фармакокинетика").
Измельчение таблеток
Таблетку препарата Рикулатрон можно измельчить, суспендировать в 50 мл воды и ввести через назогастральный или желудочный зонд для кормления подтверждения положения зонда в желудке. После этого необходимо смыть остатки препарата со стенок зонда водой. В связи с тем, что абсорбция ривароксабана зависит от места высвобождения действующего вещества, необходимо избегать введения ривароксабана дистальнее желудка, в противном случае это может привести к снижению абсорбции и, следовательно, к снижению экспозиции действующего вещества. После приема таблеток ривароксабана дозировкой 10 мг незамедлительный прием энтерального питания не требуется.
Взрослым в возрасте 18 лет и старше:
- профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов, подвергающихся большим ортопедическим оперативным вмешательствам на нижних конечностях;
- профилактика рецидивов тромбоза глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) после как минимум 6 месяцев лечения ТГВ или ТЭЛА.
Резюме профиля безопасности
Безопасность ривароксабана оценивалась в тринадцати основных исследованиях III фазы (см. таблицу 2).
Суммарно 69 608 взрослых пациентов в девятнадцати исследованиях III фазы, а также 412 пациентов детского возраста в двух исследованиях II фазы и одном исследовании III фазы принимали ривароксабан.
Таблица 2. Количество пациентов, участвовавших в исследованиях, суммарная суточная доза и максимальная продолжительность лечения в клинических исследованиях III фазы с участием взрослых пациентов и детей
| Показание к применению | Количество пациентов* | Суммарная суточная доза | Максимальная продолжительность лечения |
| Профилактика ВТЭ у взрослых пациентов, перенесших плановую операцию по замене тазобедренного или коленного сустава (RECORD 1–4) | 6097 | 10 мг | 39 дней |
| Профилактика ВТЭ у госпитализированных по медицинским показаниям пациентов (MAGELLAN) | 3997 | 10 мг | 39 дней |
| Лечение ТГВ, ТЭЛА и профилактика их рецидивов (EINSTEIN DVT, -PE, -EXT, -CHOICE) | 6790 | День 1–21: 30 мг Начиная с 22 дня: 20 мг После минимум 6 месяцев терапии: 10 мг или 20 мг | 21 месяц |
| Лечение ВТЭ и профилактика рецидивов ВТЭ у новорожденных и детей в возрасте до 18 лет после начальной стандартной антикоагулянтной терапии (EINSTEIN Junior, III фаза) | 329 | Доза, скорректированная в зависимости от массы тела, для достижения фармакологического действия, эквивалентного таковому у взрослых, получавших ривароксабан 20 мг 1 раз/сут для лечения ТГВ и ТЭЛА и профилактики их рецидивов | 12 месяцев |
| Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения (ROCKET-AF, J-ROCKET) | 7750 | 20 мг | 41 месяц |
| Профилактика атеротромботических осложнений у пациентов после острого коронарного синдрома (ОКС) (ATLAS ACS TIMI 51) | 10225 | 5 мг или 10 мг соответственно, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой или ацетилсалициловой кислотой с клопидогрелом или тиклопидином | 31 месяц |
| Профилактика атеротромботических событий у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) или заболеванием периферических артерий (ЗПА) (COMPASS, VOYAGER PAD) | 18244 | 5 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой или 10 мг в монотерапии | 47 месяцев |
| 3256** | 5 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой | 42 месяца | |
| Профилактика инсульта и системной эмболии у пациентов с недавно перенесенным эмболическим инсультом с неустановленным источником тромбоэмболии (NAVIGATE ESUS) | 3562 | 15 мг 1 раз в день | 24 месяца |
| Профилактика случаев клинически выраженной ВТЭ и летальных исходов, связанных с ВТЭ, в течение 45 дней после выписки из больницы у пациентов, госпитализированных по медицинским показаниям, с высоким риском ВТЭ (MARINER) | 5982 | 10 (или 7.5) мг 1 раз/сут | 45 дней |
| Снижение риска смерти, инфаркта миокарда или инсульта у пациентов с сердечной недостаточностью и подтвержденной ИБС после эпизода декомпенсации сердечной недостаточности (COMMANDER HF) | 2499 | 2.5 мг 2 раза/сут в комбинации с ацетилсалициловой кислотой 100 мг | 42 месяца (или >1260 дней) |
| Снижение комбинированной частоты ТГВ, ТЭЛА и смерти в результате ВТЭ у взрослых пациентов с различными типами рака и высоким риском ВТЭ (CASSINI) | 405 | 10 мг 1 раз/сут | 6.9 месяцев (или 207 дней) |
| Изучение антитромботической стратегии лечения, включавшей ривароксабан, по сравнению с антиагрегантной стратегией лечения у пациентов после транскатетерной замены аортального клапана для улучшения клинических исходов (GALILEO) | 801 | 10 мг 1 раз/сут + низкая доза ацетилсалициловой кислоты/последние 90 дней 10 мг в монотерапии | 24 месяца (или 720 дней) |
* пациенты, получившие по меньшей мере одну дозу ривароксабана
** из исследования VOYAGER PAD
Наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями (НЛР) у пациентов, получавших ривароксабан, были кровотечения (см. раздел "Особые указания" и таблицу 3). Наиболее частыми типами кровотечений были носовые (4.5%) и желудочно-кишечные кровотечения (3.8%).
Таблица 3. Частота кровотечений* и анемии у пациентов, получавших лечение ривароксабаном, в завершенных клинических исследованиях III фазы с участием взрослых пациентов и детей
| Показание к применению | Любое кровотечение | Анемия |
| Профилактика ВТЭ у взрослых пациентов, перенесших плановую операцию по замене тазобедренного или коленного сустава (RECORD 1–4) | 6.8% пациентов | 5.9% пациентов |
| Профилактика ВТЭ у госпитализированных по медицинским показаниям пациентов (MAGELLAN) | 12.6% пациентов | 2.1% пациентов |
| Лечение ТГВ, ТЭЛА и профилактика их рецидивов (EINSTEIN DVT, -PE, -EXT, -CHOICE) | 23% пациентов | 1.6% пациентов |
| Лечение ВТЭ и профилактика рецидивов ВТЭ у новорожденных и детей в возрасте до 18 лет после начальной стандартной антикоагулянтной терапии (EINSTEIN Junior, III фаза) | 39.5% пациентов | 4.6% пациентов |
| Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения (ROCKET-AF, J-ROCKET) | 28 событий на 100 пациенто-лет | 2.5 события на 100 пациенто-лет |
| Профилактика атеротромботических осложнений у пациентов после ОКС (ATLAS ACS TIMI 51) | 22 события на 100 пациенто-лет | 1.4 события на 100 пациенто-лет |
| Профилактика атеротромботических событий у пациентов с ИБС или ЗПА (COMPASS, VOYAGER PAD) | 6.7 события на 100 пациенто-лет | 0.15 события на 100 пациенто-лет** |
| 8.38 события на 100 пациенто-лет# | 0.74 события на 100 пациенто-лет***# | |
| Профилактика инсульта и системной эмболии у пациентов с недавно перенесенным эмболическим инсультом с неустановленным источником эмболии (NAVIGATE ESUS) | 12.4% | 0.3%* |
| Профилактика случаев клинически выраженной ВТЭ и летальных исходов, связанных с ВТЭ, в течение 45 дней после выписки из больницы у пациентов, госпитализированных по медицинским показаниям с высоким риском ВТЭ (MARINER) | 3.0% | <0.1% |
| Снижение риска смерти, инфаркта миокарда или инсульта у пациентов с сердечной недостаточностью и подтвержденной ИБС после эпизода декомпенсации сердечной недостаточности (COMMANDER HF) | 11.5% | 1.4% |
| Снижение комбинированной частоты ТГВ, ТЭЛА и ВТЭ-ассоциированной смерти у взрослых пациентов с различными типами рака и высоким риском ВТЭ (CASSINI) | 23.2% | 14.1% |
| Изучение антитромботической стратегии лечения, включавшей ривароксабан, по сравнению с антиагрегантной стратегией лечения у пациентов после транскатетерной замены аортального клапана для улучшения клинических исходов (GALILEO) | 25.6% | 2.4% |
* во всех клинических исследованиях ривароксабана данные обо всех случаях кровотечений собираются, регистрируются и оцениваются экспертами
** в исследовании COMPASS частота анемии низкая, поскольку применялся предустановленный выборочный подход к сбору информации о нежелательных явлениях
*** при сборе данных о нежелательных явлениях применялся предустановленный выборочный подход
# из исследования VOYAGER PAD
Табличное резюме нежелательных реакций
Частота НЛР, возникавших у взрослых и детей при применении ривароксабана, приведена в таблице 4 ниже с разделением по системно-органным классам (согласно MedDRA) и по частоте.
Частота развития НЛР определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Таблица 4. Все НЛР, зарегистрированные у взрослых пациентов в клинических исследованиях III фазы или в ходе пострегистрационного применения*, а также у детей в двух клинических исследованиях II фазы и одном исследовании III фазы
| Часто | Нечасто | Редко | Очень редко | Частота неизвестна |
| Со стороны крови и лимфатической системы | ||||
| Анемия (включая соответствующие лабораторные показатели) | Тромбоцитоз (включая повышение количества тромбоцитов)А, тромбоцитопения | |||
| Со стороны иммунной системы | ||||
| Аллергическая реакция, аллергический дерматит, ангионевротический отек и аллергический отек | Анафилактические реакции, включая анафилактический шок | |||
| Со стороны нервной системы | ||||
| Головокружение, головная боль | Внутримозговое и внутричерепное кровоизлияние, обморок | |||
| Со стороны органа зрения | ||||
| Кровоизлияние в глаз (включая кровоизлияние в конъюнктиву) | ||||
| Со стороны сердца | ||||
| Тахикардия | ||||
| Со стороны сосудов | ||||
| Артериальная гипотензия, гематома | ||||
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||||
| Носовое кровотечение, кровохарканье | ||||
| Со стороны ЖКТ | ||||
| Кровоточивость десен, желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное кровотечение), боли в области ЖКТ и в животе, диспепсия, тошнота, запорА, диарея, рвотаА | Сухость во рту | |||
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | ||||
| Повышение активности печеночных трансаминаз | Нарушение функции печени, повышение концентрации билирубина, повышение активности ЩФА крови, повышение активности ГГТА | Желтуха, повышение концентрации конъюгированного билирубина (при сопутствующем повышении активности АЛТ или без него), холестаз, гепатит (включая повреждение гепатоцеллюлярной системы) | ||
| Со стороны кожи и подкожных тканей | ||||
| Кожный зуд (включая нечастые случаи генерализованного зуда), кожная сыпь, экхимоз, кожные и подкожные кровоизлияния | Крапивница | Синдром Стивенса-Джонсона/ токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром | ||
| Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | ||||
| Боль в конечностяхА | Гемартроз | Кровоизлияние в мышцу | Компартмент-синдром, вследствие кровотечения | |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | ||||
| Кровотечение из мочеполовых путей (включая гематурию и меноррагиюВ), нарушение функции почек (включая повышение концентрации креатинина крови, повышение концентрации мочевины крови) | Почечная недостаточность/острая почечная недостаточность вследствие кровотечения, достаточного, чтобы вызвать гипоперфузию | |||
| Общие нарушения и реакции в месте введения | ||||
| ЛихорадкаА, периферические отеки, снижение общей мышечной силы и тонуса (включая слабость и астению) | Ухудшение общего самочувствия (включая недомогание) | Локальный отекА | ||
| Лабораторные и инструментальные данные | ||||
| Повышение активности ЛДГА, повышение активности липазыА, повышение активности амилазыА | ||||
| Травмы, интоксикации и осложнения процедур | ||||
| Кровотечение после медицинской манипуляции (включая послеоперационную анемию и кровотечение из раны), гематома, выделение секрета из раныА | Сосудистая псевдоаневризмаС | |||
А наблюдались при профилактике ВТЭ у взрослых пациентов после больших ортопедических операций на нижних конечностях
В наблюдались при лечении ТГВ, ТЭЛА и профилактике рецидивов ТГВ, ТЭЛА как очень частые у женщин моложе 55 лет
С наблюдались как нечастые в рамках профилактики атеротромботических событий у пациентов с ОКС (после чрескожного коронарного вмешательства)
* в отдельных исследованиях III фазы применялся предварительно заданный избирательный подход к сбору данных по нежелательным явлениям. На основании анализа данных этих исследований частота НЛР не повысилась, и новых НЛР выявлено не было.
Описание отдельных нежелательных реакций
Учитывая фармакологический механизм действия, применение препарата Рикулатрон может сопровождаться повышением риска скрытого или явного кровотечения из любых тканей или органов, которое может привести к постгеморрагической анемии. Признаки, симптомы и степень тяжести (включая возможный летальный исход) варьируют в зависимости от локализации, степени или продолжительности кровотечения и/или анемии (см. раздел "Передозировка").
В клинических исследованиях кровотечения из слизистых оболочек (а именно, кровотечение из носа, десен, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы, включая патологическое вагинальное или усиленное менструальное кровотечение) и анемия наблюдались чаще при длительном лечении ривароксабаном, чем при терапии АВК. Таким образом, в дополнение к надлежащему клиническому наблюдению, в зависимости от ситуации лабораторное исследование гемоглобина/гематокрита может быть значимым для выявления скрытого кровотечения и количественной оценки клинической значимости явного кровотечения. Риск кровотечений может увеличиваться у определенных групп пациентов, например, у пациентов с неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензией и/или при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз (см. раздел "Особые указания"). Менструальное кровотечение может быть более обильным и/или продолжительным.
Геморрагические осложнения могут проявляться слабостью, бледностью, головокружением, головной болью или необъяснимыми отеками, одышкой или шоком, развитие которого нельзя объяснить другими причинами. В некоторых случаях вследствие анемии развивались симптомы ишемии миокарда, такие как боль в грудной клетке и стенокардия.
При применении ривароксабана регистрировались и такие известные осложнения тяжелых кровотечений, как синдром повышенного субфасциального давления (компартмент-синдром) и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии. Таким образом, при оценке состояния любого пациента, принимающего антикоагулянты, необходимо учитывать возможность кровотечения.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.
Ингибиторы изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина
Совместное применение ривароксабана и кетоконазола (400 мг 1 раз/сут) или ритонавира (600 мг 2 раза/сут) приводило к повышению средней AUC ривароксабана в 2.6/2.5 раза и увеличению средней Сmax ривароксабана в 1.7/1.6 раза со значительным усилением фармакодинамического действия препарата, что может привести к увеличению риска кровотечения. В связи с этим ривароксабан не рекомендуется применять у пациентов, получающих системную терапию противогрибковыми препаратами азоловой группы, такими как кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол, или ингибиторами протеазы ВИЧ. Эти действующие вещества являются мощными ингибиторами и изофермента CYP3A4, и P-гликопротеина (см. раздел "Особые указания").
Ожидается, что другие лекарственные вещества, сильно угнетающие только один из путей выведения ривароксабана — с участием изофермента CYP3A4 или P- гликопротеина, будут увеличивать его концентрацию в плазме крови в меньшей степени.
Кларитромицин (500 мг 2 раза/сут), мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и умеренный ингибитор P-гликопротеина, вызывал увеличение средней AUC ривароксабана в 1.5 раза, а Сmax в 1.4 раза. Взаимодействие с кларитромицином считается клинически незначимым для большинства пациентов, но может иметь потенциальное значение для пациентов из группы высокого риска (для пациентов с нарушением функции почек см. раздел "Особые указания").
Эритромицин (500 мг 3 раза/сут), умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и P- гликопротеина, приводил к увеличению средних значений AUC и Сmax ривароксабана в 1.3 раза. Взаимодействие с эритромицином считается клинически незначимым для большинства пациентов, но может иметь потенциальное значение для пациентов из группы высокого риска.
У пациентов с нарушением функции почек легкой степени эритромицин (500 мг 3 раза/сут) приводил к увеличению средней AUC ривароксабана в 1.8 раза и Сmax в 1.6 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции почек средней степени эритромицин приводил к увеличению средней AUC ривароксабана в 2.0 раза и Сmax в 1.6 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Эффект эритромицина является аддитивным к нарушению функции почек (см. раздел "Особые указания").
Флуконазол (400 мг 1 раз/сут), умеренный ингибитор изофермента CYP3A4, приводил к увеличению средней AUC ривароксабана в 1.4 раза и Сmax в 1.3 раза. Взаимодействие с флуконазолом считается клинически незначимым для большинства пациентов, но может иметь потенциальное значение для пациентов из группы высокого риска (для пациентов с нарушением функции почек см. раздел "Особые указания").
В связи с ограниченностью клинических данных о совместном применении следует избегать одновременного применения ривароксабана с дронедароном.
Антикоагулянты
После одновременного применения эноксапарина (40 мг однократно) с ривароксабаном (10 мг однократно) наблюдался суммационный эффект в отношении ингибирования активности фактора Xa без какого-либо дополнительного влияния на показатели свертываемости крови (ПВ, АЧТВ). Эноксапарин не изменял фармакокинетику ривароксабана.
В связи с повышенным риском кровотечения необходимо соблюдать осторожность при совместном применении с любыми другими антикоагулянтами (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").
НПВП/ингибиторы агрегации тромбоцитов
После совместного приема ривароксабана в дозе 15 мг и напроксена в дозе 500 мг клинически значимого удлинения времени кровотечения не наблюдалось. Тем не менее, у отдельных лиц возможен более выраженный фармакодинамический ответ. Клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при совместном применении ривароксабана и 500 мг ацетилсалициловой кислоты не наблюдалось.
Фармакокинетического взаимодействия между ривароксабаном в дозе 15 мг и клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг с последующим приемом поддерживающей дозы 75 мг) не выявлено, но у части пациентов наблюдалось значимое увеличение времени кровотечения, не коррелировавшее с агрегацией тромбоцитов и содержанием P-селектина или рецепторов GPIIb/IIIa.
При совместном применении ривароксабана с НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту) и ингибиторами агрегации тромбоцитов необходимо соблюдать осторожность, поскольку применение этих препаратов, как правило, повышает риск кровотечения (см. раздел "Особые указания").
СИОЗС/СИОЗСН
Как и в случае применения других антикоагулянтов, возможно увеличение риска кровотечения у пациентов, одновременно принимающих ривароксабан с СИОЗС или СИОЗСН, вследствие влияния этих препаратов на тромбоциты. Результаты клинических исследований ривароксабана показали повышение количества больших и небольших клинически значимых кровотечений во всех группах лечения при совместном применении этих препаратов.
Варфарин
Перевод пациентов с АВК варфарина (МНО 2.0-3.0) на ривароксабан (20 мг) или с ривароксабана (20 мг) на варфарин (МНО 2.0-3.0) приводил к увеличению ПВ/МНО (Neoplastin) в большей степени, чем этого можно было бы ожидать при простом суммировании эффектов (в отдельных случаях значения МНО могут достигать 12), в то время как влияние на АЧТВ, подавление активности фактора Xa и влияние на эндогенный потенциал тромбина (ЭПТ) были аддитивными.
Для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана в переходный период в качестве необходимых тестов, на которые не оказывает влияние варфарин, можно использовать определение анти-Ха активности, PiCT и HepTest. Начиная с 4-го дня после приема последней дозы варфарина все анализы (включая ПВ, АЧТВ, подавление активности фактора Xa и ЭПТ) отражают исключительно влияние ривароксабана.
Для оценки фармакодинамических эффектов варфарина в переходный период можно использовать показатель МНО, измеренный в момент достижения Состат ривароксабана (через 24 ч после предыдущего приема ривароксабана), поскольку в этот момент времени ривароксабан оказывает минимальное влияние на результаты анализа.
Фармакокинетического взаимодействия между варфарином и ривароксабаном не наблюдалось.
Индукторы изофермента CYP3A4
Совместное применение ривароксабана и мощного индуктора изофермента CYP3A4 рифампицина приводило к снижению средней AUC ривароксабана приблизительно на 50% и параллельному уменьшению его фармакодинамических эффектов. Совместное применение ривароксабана с другими мощными индукторами изофермента CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)) также может привести к снижению концентрации ривароксабана в плазме крови. Следовательно, одновременного применения мощных индукторов изофермента CYP3A4 необходимо избегать, за исключением случаев, когда проводится тщательный контроль признаков и симптомов тромбоза.
Сопутствующее применение других препаратов
Клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при одновременном применении ривароксабана с мидазоламом (субстратом CYP3A4), дигоксином (субстратом P-гликопротеина), аторвастатином (субстратом CYP3A4 и P-гликопротеина) или омепразолом (ингибитором протонной помпы) не отмечалось. Ривароксабан не ингибирует и не индуцирует основные изоферменты цитохрома P450, например, CYP3A4.
Клинически значимого взаимодействия с продуктами питания не наблюдалось (см. раздел "Режим дозирования").
Влияние на лабораторные показатели
Влияние на показатели свертываемости крови (ПВ, АЧТВ, HepTest) соответствует ожидаемому с учетом механизмом действия ривароксабана (см. раздел "Фармакологическое действие").
GEDEON RICHTER (Венгрия)
GEDEON RICHTER POLAND (Польша)
B01AF01 — Ривароксабан
Отзывы
Оставьте первый отзыв!
