Тип: DRUG

Капсулы пролонгированного действия твердые желатиновые, "0EL", с бесцветным, прозрачным корпусом и крышечкой оранжево-коричневого цвета; содержащие смесь пеллет белого и желтого цвета, без или почти без запаха.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия хлорид, этилцеллюлоза, тальк, диметикон (Е-1049 39%), калия хлорид, коповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, ксантановая камедь, железа оксид желтый.

Состав желатиновой капсулы: титана диоксид, железа оксид красный, железа оксид желтый, желатин.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Препарат Велаксин^®, капсулы с пролонгированным высвобождением, следует принимать внутрь, во время еды. Каждую капсулу следует проглатывать целиком и запивать жидкостью. Капсулы нельзя делить, измельчать, жевать или помещать в воду. Суточную дозу следует принимать за 1 прием (утром или вечером) каждый раз приблизительно в одно и тоже время.

При депрессии рекомендуемая начальная доза составляет 75 мг 1 раз/сут. Если по мнению врача необходима более высокая доза (тяжелое депрессивное расстройство или другие состояния, требующие стационарного лечения), можно сразу назначить 150 мг 1 раз/сут. Впоследствии суточную дозу можно увеличивать на 75 мг с интервалом 2 недели или больше (но не чаще чем через 4 дня) до достижения желаемого терапевтического эффекта.

Максимальная суточная доза — 375 мг.

После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня.

Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов. Лечение депрессии должно продолжаться не менее 6 мес. При стабилизирующей терапии и терапии с целью профилактики рецидивов или новых эпизодов депрессии, препарат назначают в дозах, продемонстрировавших свою эффективность. Врач должен регулярно, не менее 1 раза в 3 мес, контролировать эффективность длительной терапии препаратом Велаксин^®.

Генерализованные тревожные расстройства. Рекомендованная начальная доза венлафаксина пролонгированного действия — 75 мг 1 раз/сут. Пациентам, у которых начальная доза 75 мг/сут не оказывает терапевтического действия, для получения пользы от препарата дозу можно увеличить до максимальной — 225 мг/сут. Увеличивать дозу можно с интервалами в 2 недели или более.

В связи с риском дозозависимых неблагоприятных эффектов увеличивать ее следует только после клинической оценки. Необходимо сохранять минимальную эффективную дозу.

Лечение пациентов должно продолжаться достаточное время, как правило, несколько месяцев или дольше. Необходимо регулярно проводить оценку лечения индивидуально в каждом случае.

Социальные тревожные расстройства. Рекомендованная доза венлафаксина пролонгированного действия — 75 мг 1 раз/сут. Не доказано, что более высокие дозы обеспечивают дополнительную пользу.

Тем не менее, отдельным пациентам, у которых начальная доза 75 мг/сут не оказывает терапевтического действия, следует рассмотреть возможность увеличения дозы до максимальной — 225 мг/сут. Увеличивать дозу можно с интервалами в 2 недели или более.

В связи с риском дозозависимых неблагоприятных эффектов увеличивать ее следует только после клинической оценки. Необходимо сохранять минимальную эффективную дозу.

Лечение пациентов должно продолжаться достаточное время, как правило, несколько месяцев или дольше. Необходимо регулярно проводить оценку лечения индивидуально в каждом случае.

Панические расстройства. Рекомендуется принимать венлафаксин пролонгированного действия в течение 7 дней в дозе 37.5 мг/сут. Затем дозу следует увеличить до 75 мг/сут. Пациентам, у которых доза 75 мг/сут не оказывает терапевтического действия, для получения пользы от препарата дозу можно увеличить до максимальной — 225 мг/сут. Увеличивать дозу можно с интервалами в 2 недели или более.

В связи с риском дозозависимых неблагоприятных эффектов увеличивать ее следует только после клинической оценки. Необходимо сохранять минимальную эффективную дозу.

Лечение пациентов должно продолжаться достаточное время, как правило, несколько месяцев или дольше. Необходимо регулярно проводить оценку лечения индивидуально в каждом случае.

Перевод пациентов с таблеток венлафаксина на прием препарата в капсулах с пролонгированным высвобождением

Пациентов, принимающих венлафаксин в лекарственной форме таблетки, можно перевести на прием препарата в лекарственной форме капсулы с пролонгированным высвобождением с назначением эквивалентной дозы 1 раз/сут. Однако может потребоваться индивидуальная корректировка дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

При почечной недостаточности легкой степени тяжести (СКФ >30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется. При почечной недостаточности умеренной степени (СКФ 10-30 мл/мин) дозу следует снизить на 50%. В связи с удлинением Т_1/2 венлафаксина и его активного метаболита ОДВ, таким пациентам следует принимать всю дозу 1 раз/сут. Не рекомендуется применять венлафаксин при почечной недостаточности тяжелой степени (СКФ< 10 мл/мин), поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют. Пациенты на гемодиализе могут получать 50% обычной суточной дозы венлафаксина после завершения гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

При печеночной недостаточности легкой степени тяжести (протромбиновое время (ПВ)< 14 сек) коррекции режима дозирования не требуется. При печеночной недостаточности умеренной степени тяжести (ПВ от 14 до 18 сек) дозу следует снизить на 50%. Не рекомендуется применять венлафаксин при печеночной недостаточности тяжелой степени, поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют.

Лица пожилого возраста

Сам по себе пожилой возраст пациента не требует изменения дозы, однако (как и при назначении других лекарственных препаратов) при лечении пожилых пациентов требуется осторожность, например, в связи с возможностью нарушения функции почек. Следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Дети

Безопасность и эффективность применения венлафаксина у детей и подростков моложе 18 лет не установлена.

Отмена препарата Велаксин

Как и при лечении другими антидепрессантами, резкая отмена приема (особенно высоких доз) венлафаксина может вызвать симптомы отмены (см. разделы "Особые указания" и "Побочное действие"). Поэтому перед полной отменой препарата рекомендуется постепенное снижение дозы. Если высокие дозы применялись на протяжении более 6 недель, рекомендуется снижать дозы в течение не менее 2 недель. Длительность периода, необходимого для постепенной отмены препарата, зависит от величины дозы, продолжительности терапии и индивидуальной чувствительности пациента.

• лечение депрессии, профилактика рецидивов;
• лечение генерализованных тревожных расстройств;
• лечение социальных тревожных расстройств;
• лечение панических расстройств, сопровождающихся или нет агорафобией.

Резюме профиля безопасности

Очень частыми нежелательными реакциями (>1/10) в клинических исследованиях были тошнота, сухость во рту, головная боль и потливость (в т.ч. ночная потливость).

Большинство перечисленных ниже нежелательных реакций зависит от принимаемой дозы. При длительном лечении тяжесть и частота большинства нежелательных реакций снижается, причем не возникает необходимости отмены терапии.

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции представлены ниже в виде распределения по системно-органным классам, с указанием частоты их возникновения и в порядке уменьшения их серьезности внутри каждой категории.

Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения.

Эндокринные нарушения: нечасто — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона; очень редко — повышение концентрации пролактина в плазме крови.

Нарушения метаболизма и питания: часто — снижение аппетита; нечасто — гипонатриемия.

Нарушения психики: очень часто — бессонница, возбуждение; часто — спутанное состояние сознания, необычные сновидения, тревога, аноргазмия; нечасто — апатия, галлюцинации, снижение либидо, бруксизм (непроизвольное скрежетание зубами); редко — мания, гипомания; очень редко — бред.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, головокружение, сонливость; часто — повышение мышечного тонуса, парестезия, тремор; нечасто — обморок, миоклонус, нарушение вкусовых ощущений; редко — атаксия, нарушения речи, в т.ч. дизартрия, проявления, напоминающие ЗНС, судорожные припадки, серотониновый синдром; очень редко — экстрапирамидные расстройства, в т.ч. дискинезия, дистония, поздняя дискинезия, психомоторное возбуждение/акатизия.

Со стороны органа зрения: часто — нарушение аккомодации, мидриаз, нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринта: часто — шум в ушах.

Со стороны сердца: часто — учащенное сердцебиение; нечасто — тахикардия; очень редко — полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт", удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков.

Со стороны сосудов: часто — АГ, расширение кровеносных сосудов ("приливы" крови); нечасто — ортостатическая гипотензия.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, запор; редко — желудочно-кишечное кровотечение; очень редко — панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — обратимое повышение активности печеночных ферментов; редко — гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — потливость, кожная сыпь, кожный зуд; нечасто — кровоизлияния в кожу (экхимозы), реакции фоточувствительности, ангионевротический отек, макуло-папулезные высыпания, крапивница; редко — алопеция, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: часто — артралгия, миалгия; нечасто — мышечный спазм; редко — рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто — нарушения эякуляции, эрекции; нечасто — нарушение менструального цикла, меноррагия; редко — галакторея; частота неизвестна — послеродовое кровотечение*.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — слабость, утомляемость, боль в животе, повышение температуры тела, озноб; нечасто — кровоизлияния в слизистые оболочки.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — снижение массы тела, повышение концентрации холестерина в сыворотке крови; нечасто — нарушение лабораторных проб функции печени; редко — удлинение времени кровотечения.

* Эта нежелательная реакция была зарегистрирована для препаратов, относящихся к группе СИОЗС/СИОЗСН (см. разделы "Особые указания", "Беременность и лактация").

Синдром "отмены"

После резкой отмены венлафаксина или снижения его дозы могут наблюдаться: утомляемость, сонливость, головная боль, тошнота, рвота, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, головокружение, диарея, бессонница, беспокойство, тревога, дезориентация, гипомания, парестезии, потливость. Эти симптомы синдрома "отмены" обычно слабо выражены и проходят без лечения. Из-за вероятности возникновения этих симптомов очень важно постепенно снижать дозу препарата (как и любого другого антидепрессанта), особенно после приема высоких доз. Длительность периода, необходимого для снижения дозы препарата Велаксин^®, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, а также индивидуальной чувствительности пациента.

Дети

У детей наблюдались следующие побочные эффекты: боль в животе, боль в груди, тахикардия, отказ от пищи, снижение веса тела, запор, тошнота, экхимозы, носовое кровотечение, мидриаз, миалгия, головокружение, эмоциональная лабильность, тремор, враждебность и суицидальные мысли.

Ингибиторы МАО

Препарат Велаксин^® нельзя принимать одновременно с ингибиторами МАО или в течение 14 дней после их отмены. Перед началом приема ингибиторов МАО после отмены препарата Велаксин^® должно пройти не менее 7 дней.

Обратимый, неселективный ингибитор МАО (линезолид)

Антибиотик линезолид является слабым обратимым и неселективным ингибитором МАО, и его не следует применять пациентам, получающим лечение венлафаксином.

У пациентов, недавно прекративших применение ингибитора МАО и начавших применение венлафаксина либо недавно прекративших лечение венлафаксином до начала применения ингибитора МАО, отмечались тяжелые побочные реакции. Такие реакции включали тремор, миоклонические судороги, диафорез, тошноту, рвоту, "приливы", головокружение и гипертермию с симптомами, характерными для ЗНС, судороги и летальный исход.

Венлафаксин не оказывает влияния на фармакокинетику лития.

Фармакокинетические параметры венлафаксина и ОДВ не изменялись при одновременном применении диазепама. Венлафаксин не влияет на психомоторные или психометрические эффекты диазепама.

Одновременный прием внутрь галоперидола при равновесном состоянии венлафаксина приводил к снижению общего почечного клиренса галоперидола, повышению его AUC и С_max. Т_1/2 галоперидола оставался без изменений. Механизм этого взаимодействия неизвестен.

Венлафаксин не изменял метаболизм имипрамина и его метаболита 2-ОН-имипрамина, несмотря на снижение почечного клиренса 2-гидроксидезипрамина и повышение AUC и С_max дезипрамина в плазме крови примерно на 35%.

Циметидин подавлял метаболизм венлафаксина при "первом прохождении" через печень, но не оказывал значимого влияния на образование или выведение ОДВ, который циркулирует в плазме крови в значительно больших количествах. Поэтому при одновременном применении циметидина и препарата Велаксин^® не требуется изменения доз. У пациентов с нарушением функции печени и у пациентов пожилого возраста это взаимодействие может быть более выраженным, поэтому им необходимо оставаться под наблюдением при одновременном приеме этих препаратов.

Серотониновый синдром

Как и при приеме других серотонинергических препаратов, на фоне лечения венлафаксином возможно развитие потенциально угрожающего жизни состояния — серотонинового синдрома, прежде всего, при одновременном применении других препаратов, влияющих на систему серотонинергических нейротрансмиттеров (в т.ч. триптанов, СИОЗС, СИОЗСН, амфетаминов, лития, сибутрамина, препаратов зверобоя продырявленного, фентанила и его производных, бупренорфина, трамадола, декстрометорфана, тапентадола, петидина, метадона и пентазоцина), лекарственных препаратов, нарушающих метаболизм серотонина (например, ингибиторов МАО, включая метиленовый синий) или других предшественников серотонина (таких как пищевые добавки триптофана), или нейролептиков, или других антагонистов дофамина.

Если имеются клинические показания к одновременному применению венлафаксина и СИОЗС, СИОЗСН или агониста серотониновых рецепторов (триптан), необходимо тщательно контролировать состояние пациента, в особенности в начале лечения и при повышении дозы препарата Велаксин^®. Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (например, пищевыми добавками триптофана) не рекомендуется.

Препараты, воздействующие на ЦНС

Риск применения венлафаксина в комбинации с другими препаратами, воздействующими на ЦНС, не был систематически оценен. Таким образом, следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксина с другими препаратами, воздействующими на ЦНС.

Венлафаксин усиливает влияние этанола на психомоторные реакции. Во время применения препарата Велаксин^® следует избегать употребления алкоголя.

Препараты, удлиняющие интервал QT

Риск удлинения QT_c и/или развития желудочковой аритмии (например, желудочковой тахикардии типа "пируэт") повышается при одновременном применении других лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT_c. Одновременного применения таких препаратов следует избегать (см. раздел "Особые указания").

Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT_c:

• антиаритмические препараты классов IA и III (хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид);
• некоторые нейролептики (например, тиоридазин);
• некоторые макролиды (например, эритромицин);
• некоторые антигистаминные препараты;
• некоторые хинолоны (например, моксифлоксацин).

Вышеперечисленный список не является исчерпывающим, поэтому одновременное применение других отдельных лекарственных препаратов, значимо удлиняющих интервал QT, следует также избегать.

При применении венлафаксина пациентами, принимающими варфарин, отмечалось удлинение ПВ и частичного тромбопластинового времени.

При одновременном применении с рисперидоном фармакокинетика венлафаксина существенно не изменялась.

Венлафаксин преимущественно метаболизируется в печени изоферментом CYP2D6 с образованием ОДВ и изоферментом CYP3A3/4 — до N-десметилвенлафаксина. Нельзя исключить потенциального взаимодействия между венлафаксином и препаратами, подавляющими активность изофермента CYP2D6. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Велаксин^® с этими препаратами (например, хинидин, пароксетин, флуоксетин, флувоксамин, перфеназин, галоперидол, левомепромазин).

При применении венлафаксина следует помнить о полиморфизме изофермента CYP2D6. У пациентов с медленным метаболизмом изофермента CYP2D6 (около 7% европейского населения) следует ожидать более высоких концентраций венлафаксина в плазме крови. Повышенные сывороточные концентрации венлафаксина также могут наблюдаться при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A3/4 (например,атазанавир, нелфинавир, ритонавир, индинавир, саквинавир, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кетоконазол, кларитромицин, эритромицин, телитромицин, верапамил и циметидин).

Венлафаксин — относительно слабый ингибитор изофермента CYP2D6, не подавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4.

Метопролол

Одновременное применение венлафаксина и метопролола у здоровых добровольцев в исследовании фармакокинетического взаимодействия обоих лекарственных препаратов приводило к увеличению концентрации метопролола в плазме крови примерно на 30-40% без изменения концентрации в плазме крови его активного метаболита, α-гидроксиметопролола. Клиническая значимость таких результатов у пациентов с АГ не установлена. Метопролол не изменял фармакокинетический профиль венлафаксина и его активного метаболита ОДВ. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксина и метопролола.

Индинавир

По результатам фармакокинетического исследования взаимодействия венлафаксина и индинавира отмечено снижение AUC и С_max индинавира в плазме крови на 28% и 36% соответственно. Индинавир не оказывал влияния на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ. Клиническая значимость данного взаимодействия неизвестна.

Контрацептивы для приема внутрь

В ходе пострегистрационных исследований сообщалось о случаях незапланированной беременности у пациенток, принимавших контрацептивы для приема внутрь, на фоне лечения венлафаксином. Отсутствовали четкие данные, подтверждающие возникновение беременности в результате лекарственного взаимодействия контрацептивов для приема внутрь с венлафаксином. Исследование взаимодействия с гормональными контрацептивами не проводилось.

EGIS Pharmaceuticals (Венгрия)

N06AX16 — Венлафаксин